天天彩票_天天彩票网登录平台_天天彩票app注册下载手机版

天天彩票_天天彩票网登录平台_天天彩票app注册下载手机版 > 医学研究 >

对iPS细胞的研究可能意味着对X连锁疾病的潜在细

2019-07-12 17:48:59 医学研究88℃

  对iPS细胞的研究可能意味着对X连锁疾病的潜在细胞疗法 2010年9月4日 女性诱导的多能干(iPS)细胞,从人类皮肤细胞重编程为具有胚胎样潜能成为体内任何细胞的细胞,保留了无活性的X染色体,加州大学洛杉矶分校的干细胞研究人员发现。该发现可能有影响用于研究X染色体相关疾病,如由位于X染色体上的基因突变引起的Rett综合征。研究结果与重新编程为iPS细胞的小鼠皮肤细胞中的结果不同,其中无活性的X染色体重新激活, Kathrin Plath是该研究的资深作者,也是加州大学洛杉矶分校Eli和Edythe Broad再生医学和干细胞研究中心的科学家。“我们从研究中了解到,在重编程的小鼠细胞中,X染色体再次变得活跃,”普拉斯说,他是生物化学的助理教授,也是世界上第一批将小鼠和人类成体细胞重新编程为iPS细胞的科学家之一。 “我们想问的问题是在女性人类iPS细胞中发生了什么。”所有雌性细胞都有两条X染色体 - 每条母体一条 - 并且在早期发育过程中,一条X染色体被永久灭活。 X染色体的失活确保雌性,如雄性,在身体的每个细胞中具有X染色体的一个功能性拷贝,并且细胞通常发育为Plath,并且她的团队从不同年龄的雌性中获取人皮肤细胞。细胞具有一个活性X染色体和一个无活性X染色体研究小组添加了四个转录因子,将细胞重编程为iPS细胞,并检查所得的iPS细胞以揭示X染色体的状态。他们发现一条X染色体保持无活性,使得重编程细胞与大多数雌性人类胚胎干细胞相似,后者有一条活跃的X染色体和一条无活性的X染色体。在研究中分析了30多种不同的iPS细胞系,结果相同,Plath说。“iPS细胞中无活性X染色体的存在引发了iPS细胞系中两条X染色体中哪条染色体无活性的问题。 “Plath说。在小鼠和人类胚胎发育过程中,每个雌性体细胞中都有一条X染色体沉默,但是每个细胞中父系或母系染色体的沉默选择是随机的。典型的皮肤细胞群是马赛克其中X染色体沉默,含有约50%的细胞灭活了父系遗传的X,而另外50%的细胞使母体X失活.Plath和她的团队试图确定iPS细胞群中的X染色体沉默是否是随机的相关故事研究人员利用“自杀基因”设计干细胞以诱导除β细胞以外的所有细胞死亡T细胞在机体如何对抗滤泡性淋巴瘤中发挥关键作用研究人员工程师tibody样T细胞受体对抗致命病毒.Plath发现同一重编程iPS细胞系中的所有细胞仅表达相同的X染色体而另一个X无活性。此外,Plath发现来自相同成人皮肤细胞群的不同iPS细胞系可以不同,其中X染色体被灭活。因为在人细胞重编程和iPS细胞分化过程中保留了失活的X,所以这些细胞很适合研究X连锁疾病,因为有可能获得来自同一女性患者的表达正常或突变等位基因的品系。 “在iPS细胞系中发现的这种X染色体失活的非随机模式对于临床应用和疾病建模具有重要意义,并且可以用于X连锁疾病的独特形式的基因治疗”。普拉斯说。与加州大学洛杉矶分校的其他干细胞研究人员,包括Bill Lowry和April Pyle合作,他们从X染色体上的肌营养不良蛋白基因突变载体的女性中产生同基因或相同的遗传性雌性iPS细胞系,使其成为肌肉的载体。营养不良(DMD)。他们分离了iPS细胞系,其独特地表达了负责DMD的受影响的肌营养不良蛋白基因的正常或突变形式。这些细胞是同基因的,代表了一对完美的对照和突变细胞类型,用于研究疾病表型。他们目前正在研究突变对肌肉分化的影响。该观察结果也可用于对诸如Rett综合征的X连锁病症的潜在细胞疗法,因为来自表达正常蛋白质的iPS细胞的分化细胞可能被移植回代替表达突变蛋白的那些细胞。“与女性iPS细胞的X连锁疾病,需要注意表达哪种X染色体,“普拉斯说。来源:加州大学洛杉矶分校

搜索
网站分类